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免疫疗效预测标志物-肿瘤突变负荷（TMB）

分类：公司动态
作者：3044am永利集团
来源：3044am永利集团
发布时间：2023-10-26 15:21
访问量：

【概要描述】3044am永利集团可以提供TMB的诊断标准品，保证诊断方法的检测限、灵敏度、稳定性。

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免疫疗效预测标志物-肿瘤突变负荷（TMB）

【概要描述】3044am永利集团可以提供TMB的诊断标准品，保证诊断方法的检测限、灵敏度、稳定性。

分类：公司动态
作者：3044am永利集团
来源：3044am永利集团
发布时间：2023-10-26 15:21
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Background

近日，国家药品监督管理局批准了南京世和医疗器械有限公司生产的“非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”创新产品注册申请。3044am永利集团的TMB诊断标准品，可助力试剂盒研发。

肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)是指肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量。定义为每百万碱基中被检测出的，体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。TMB数值可反映肿瘤内产生肿瘤新抗原的潜力，与DNA修复缺陷密切相关，在多种肿瘤中dMMR和MSI-H患者具有较高的TMB。

肿瘤突变负荷是一种定量的生物标志物，它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数。具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平，这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗肿瘤T细胞的增殖和抗肿瘤反应。肿瘤细胞的突变会随时间推移而不断蓄积，这种现象在正常细胞中是看不到的。

TMB诊断标准品特点

与正常样本相比，通过WES测序计算TMB评分；

以不同肿瘤含量百分比评价检测限；

不同AF截断值来评估检测限；

tTMB和bTMB样品；

研发现状

目前市面上的检测方法是指患者靶向测序编码区每百万碱基(Mb)的体细胞突变数目，包括点突变和插入缺失。在不同的癌症中体细胞突变的数量从0.01突变/Mb~超过400突变/Mb不等。

肿瘤突变负荷越高，那么可能相应的肿瘤相关的致癌突变越多，肿瘤的个性就越突出，越不同于正常细胞。肿瘤组织中突变的基因越多，就越有可能产生的新抗原(或新表位)、蛋白片段/肽段等被自身免疫系统识别为非自身抗原，就越有可能激活T细胞被免疫系统识破，从而激活人体的抗癌免疫反应，接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效可能就越好。即TMB越高，肿瘤免疫治疗的效果越好。

目前，有越来越多的证据支持肿瘤突变负荷(TMB)可能作为潜在的疗效预测标志物。多个瘤种的临床研究数据表明，在PD-L1未选择人群或PD-L1阳性人群，突变负荷越高，PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效与TMB成正相关。TMB对于多种肿瘤的免疫治疗均有较好的预测价值。TMB预测疗效作用优于PD-L1表达。

对于TMB的检测方面：传统的检测技术是通过采取患者的肿瘤组织（tTMB）来分析患者的TMB。目前可以通过血液TMB（bTMB）检测，而且相比于组织检测，血液检测更加方便、快捷，同时非侵入式的操作方式也避免了患者遭受更多的痛苦。

2020年6月，肿瘤突变负荷TMB获得了FDA伴随诊断批准，批准了不可切除或转移性的肿瘤组织样本突变负荷高（TMB-H）≥10个突变/Mb的成人和儿童实体瘤患者（既往治疗后疾病进展且没有更佳替代疗法），可以使用帕博利珠单抗单药治疗。这使得TMB成为继MSI/dMMR之后第二个肿瘤免疫治疗泛癌种伴随诊断标志物，同时也是第三个不需要考虑肿瘤器官来源的泛癌种标志物。